【直击2022 ASH】ORR达98%！亚盛医药口头报告APG-2575联合BTK抑制剂治疗R/R CLL/SLL患者数据亮眼

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国路易斯安那州新奥尔良举行的第64届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以口头报告形式公布了细胞凋亡管线重要品种APG-2575单药或与CALQUENCE®（acalabrutinib）及利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的全球II期临床研究初步数据。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的“中国声音”，亚盛医药在今年的ASH年会上，通过4项口头报告发布了5项临床研究的最新数据，此外，公司核心品种相关进展还获选4项壁报展示，其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。

此次口头报告的研究数据显示了亚盛医药的自研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575在R/R CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力：APG-2575单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似；APG-2575联合疗法显示了超高的客观反应率（ORR），其中联合acalabrutinib在复发难治患者中的ORR达到98%。而在安全性方面，联合治疗保持了与APG-2575单药治疗相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。值得一提的是，与同类产品的五周梯度递增方案不同，APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式，在4-6天内完成剂量递增，给药方案简洁便利，且可以让受试者得以更早地接受治疗剂量。

Acalabrutinib是新一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），亚盛医药于2020年6月与阿斯利康血液研发卓越中心（Acerta Pharma B.V.）达成临床研究合作伙伴关系，就亚盛医药在研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575与Acerta 的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂acalabrutinib的联合治疗展开临床研究，此次口头报告的数据为该联合研究的数据首次公布。

该项临床研究的全球主要研究者，美国马赛诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的结果显示，APG-2575联合BTK抑制剂acalabrutinib客观缓解率达到约98%。此外，该研究还观察到良好的安全性以及每日剂量递增下仍然极低的TLS发生率。这些结果再次印证了这款Bcl-2抑制剂治疗CLL/SLL的临床潜力。“

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：”此次公布的数据再一次展现了APG-2575在R/R CLL/SLL治疗领域的无限潜力，Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合治疗前景一直备受关注与期待。此次我们首次公布了APG-2575与BTK抑制剂acalabrutinib联合治疗数据，超高的ORR令人无比振奋。

今年，研究人员在ASH年会上通过4项口头报告公布了公司核心品种APG-2575和耐立克^®（奥雷巴替尼）的最新数据。对此我感到非常自豪，因为这是亚盛医药全球创新能力的体现。未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求‘这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。“

APG-2575在2022 ASH年会上口头报告的研究摘要如下：（耐立克^®相关口头报告研究摘要的详细信息参见亚盛医药在今年ASH年会间发布的另外两篇新闻稿）

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性：来自一项II期全球性临床研究的初步数据

• 展示形式：口头报告
• 摘要编号：#160386
• 分会场：慢性淋巴细胞白血病：临床及流行病学：在研药物和新冠病毒感染
• 报告时间：美国东部时间2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京时间2022年12月13日，星期二，早上6:15
• 核心要点：
• APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括经BTKi治疗后疾病进展（PD）且伴有del（17p）的患者。这是APG-2575联合acalabrutinib或利妥昔单抗用于R/R CLL/SLL患者的数据首次报告。
• 患者每天单独口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或与acalabrutinib持续联用/利妥昔单抗联用6个周期，每28天为一周期。主要目的为确定II期研究推荐剂量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575单药及联合acalabrutinib或利妥昔单抗的ORR。在监测TLS前提下，患者采用每天梯度递增给药的方式，4-6天后可达到最终目标剂量，随后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目标剂量为400、600或800mg。联合治疗组中的患者在完成梯度递增给药达到目标剂量后，继续接受额外7天的APG-2575先导治疗，然后在C1D8时加入acalabrutinib/利妥昔单抗，直至PD或者观察到不可耐受的毒性。
• 截止2022年12月5日，共入组164例患者。APG-2575单药组共入组46例患者，中位年龄60.5岁（41-80）。利妥昔单抗联合组共入组了39例患者，中位年龄64岁（34-75）。acalabrutinib联合组共入组了79例患者，中位年龄64岁（18-80）。总人群中16例（9.8%）为初治患者，共19例（11.6%）患者既往使用过BTKi治疗。联合组中（n=118），TP53突变和/或伴del（17p）有25例， IGHV未突变有34例。中位治疗时间：单药组APG-2575为16.5（1-36）个周期，利妥昔单抗联合组11（0-21）个周期，acalabrutinib联合组11（1-24）个周期。
• 安全性：常见的任何级别的不良事件（AE）包括粒细胞减少、腹泻和感染。APG-2575单药组中3级及以上AE主要包括：粒细胞减少（3%）、新冠病毒感染（28%）、贫血（15%）、血小板减少（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔单抗联合组3级及以上AE主要包括粒细胞减少（21%）、贫血（8%）、血小板减少（5%）；acalabrutinib联合组中3级及以上AE主要包括粒细胞减少（23%）、新冠病毒感染（11.5%）、贫血（10%）、血小板减少（6.4%）。首次3级及以上的血细胞减少主要发生在梯度递增或C1期间，罕见于C2之后。患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。共有4例患者发生TLS（2例临床TLS，2例实验室TLS）。发生临床TLS的2例患者最终均完全恢复，且在600mg剂量组获得疗效。未观察到剂量限制毒性（DLT）。联合治疗组中未发现药物相互作用。
• 初步疗效：单药组中，患者的ORR达67%（29/43）其中既往接受BTKi难治或者不耐受患者的ORR达67% (4/6)；在acalabrutinib联合组中，患者的ORR达6%（72/73），其中在复发/难治人群中的ORR达98%（56/57），初治人群100%（16/16），既往BTKi难治或者不耐受患者的ORR达88% (7/8)；在利妥昔单抗联合组中，患者的ORR达79%（27/34）。
• 结论：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度剂量递增给药的情况下，APG-2575单药或与acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗的安全性可控，并展示出了优异的早期疗效。